揭示了以前未知的Dicer酶精确RNA切割机制

首尔基础科学研究所(IBS)RNA研究中心的研究人员发表了一项研究，对Dicer酶的结构和功能提出了重要的新见解。Dicer是miRNA和小干扰RNA(siRNA)生物发生所需的酶，而siRNA又是RNA沉默和基因表达转录后调节的驱动因素，这是人体对蛋白质生产的众多检查之一。

RNA沉默需要Dicer将双链RNA有效地加工成miRNA和siRNA。顾名思义，Dicer采用较大的结构，双链RNA，并将其切割成更小的功能片段。Dicer加工的特殊性以前只得到了部分了解，一些切割活动虽然是功能性的，但需要解释。

这项研究，“DICER产生小RNA的序列决定因素”，已发表在《自然》杂志上。

目前的研究揭示了一种深度保守的顺式作用元素，称为“GYM基序”，靠近部位。这意味着当Dicer切割前体RNA分子以产生miRNA时，它可以利用RNA内的标志(顺式调节元件)来精确地知道在哪里切割。这种机制允许Dicer覆盖先前确定的从pre-miRNA的5'和3'末端开始的类似“尺子”计数的机制，并解决一些精确切割如何发生的谜团。

该研究采用了具有前miRNA变体和人Dicer酶(DICER1)的大规模平行测定。研究人员选择性地改变了GYM基序，评估了修饰的Dicer酶处理双链RNA的能力，并发现它是“DICR介导的加工的强决定因素”。完整的GYM基序也改善了RNA干扰。

分析还发现，Dicer中与癌症相关的替代会破坏对GYM基序的识别。这一发现对于未来的研究可能至关重要，因为某些癌症与Dicer水平的增加或降低相关，并且目前尚不清楚这种关联。

研究人员共同表示，他们的发现“......揭示了DICER识别底物的整体和保守机制，并为理解DICR如何产生用于生物和治疗调节的小RNA提供了一个框架。